Papel del sistema renina angiotensina en la respuesta simpática inducida por la prueba presora al frío en humanos / Role of the renin-angiotensin system on the sympathetic response induced by the cold pressor test in humans

El objetivo del presente estudio fue evaluar el papel del receptor AT1 de la angiotensina sobre la respuesta simpática inducida por la prueba presora al frío (PPF), en voluntarios sanos. Se incluyeron 82 sujetos sanos, en un estudio doble ciego controlado con placebo. Se determinaron los valores de la presión arterial y la frecuencia cardiaca, antes y 175 minutos después de la administración oral única de placebo, losartan (59 mg), valsartan (80 mg) o eprosartan (600 mg). Inmediatamente después, los sujetos fueron sometidos a la prueba presora al frío (PPF), midiéndose los mismos parámetros hemodinámicos. La PPF incrementó la presión arterial sistólica, diastólica y media así como la frecuencia cardíaca en el grupo placebo. El pretratamiento con losartan, valsartan o eprosartan bloqueó la respuesta presora a la PPF sin producir cambios en la respuesta de frecuencia cardiaca. Nuestros resultados demuestran que la angiotensina II endógena, a través del receptor AT1, contribuye a la respuesta al estrés mediada simpáticamente en humanos.

Role of bradykinins and nitric oxide in the ATý receptor mediated hypotension

Footshocks increased mean arterial pressure and heart rate. Systemic or intracerebroventricular (IVT) administration of losartan, a specific angiotensin AT1 receptor antagonist, not only inhibited the pressor response to footshoks but resulted in vasodepression. Peripheral or IVT administration of PD 123319, a specific angiotensis AT2 receptor antagonist, did not alter the hemodynamic response to footshocks. However, simultaneous blockade of angiotensin AT1 and AT2 receptors by combined systemic or central administration of losartan and PD 12319, eliminated the vasodepressor response to footshocks unmasked in losartan pretreated rats. Our data suggest that activation of peripheral or brain angiotensin AT2 receptor mediated the vasodepressor response to footshocks in the presence of angiotensin AT1 receptor antagonist. We studied the role of kinins and nitric oxide in the vasodepressor response observed after footshocks. The decrease in mean arterial pressure observed after footshocks in losartan treated rats was blunted by systemic or IVT administration of icatibant (HOE140) or NG-nitro-L-arginine-methyl ester, indicating that peripheral or brain kinins and nitric oxide are involved in the hypotensor response to footshocks during angiotensin AT1, receptor blockade. Our result suggest a role for angiotensin AT2 receptors in the regulation of arterial blood pressure, possibly through the release of vasodilator autacoids such as bradykinins and nitric oxide

Papel funcional de los suuptipos dereceptores para angiotensina II en el control hidromineral y en la facilitación de la actividad simpática / Functional role of receiver suptypes for angiotensin II in the hydromineral control and the facilitation of sympathetic activity

Se ha establecido la existencia del sistema Renina-Angiotensina (SRA) cerebral. La presencia en el cerebro de todos los componentes del SRA sugiere un papel funcional del mismo en la regulación hidromineral y en el control de la presión arterial. La estimulación del SRA cerebral, mediante la administración central de renina (R) o de angiotensina II (ANG), produce un incremento en la conducta esteriotipada de bebida y en la excreción urinaria de sodio, así como una reducción en el volumen urinario. En el SNC existen dos suptipos de receptores para ANG, el AT1 y el AT2. Se evaluó la participación de los mismosen los efectos renales secundarios a la administración central de renina (R). El pretratamiento central con el antagonista del receptor AT1, losartan, o del AT2, el PD 123319, demostró la participación del receptor AT1 en la modulación dela secreción de vasopresina y de ambos suptipos de receptores en las acciones dipsogénicas y natriuréticas de la ANG. Se estudió la participación de los suptipos de receptores para ANG en la facilitación simpática inducida por la ANG, empleando el estimulo eléctrico plantar (EEP), como modelo experimental que estimulala actividad del eje simpatoadrenal y que se refleja en incrementos de la frecuencia cardíaca (FC) y de la presión arterial media (PAM). El bloqueo periférico del receptor AT1 con losartan, inhibió el incremento de la PAM inducida por EEP, sin afectar el aumento de la FC. El bloqueo del receptor AT2 con PD 123319 no alteró la respuesta hemodinámica al EEP. Estos hallazgos indican la participación del receptor AT1 en la acción facilitadora de la actividad simpática secundaria al EEP. La falladel losartan en inducir bloqueo del incremento de la PAM producido por la administración exógena de norepínefrina sugierela contribución de los receptores AT1 presinápticos en la acción facilitadora de la ANG. El losartan no sólo inhibió el aumento de la PAM por EEP, sino que produjo un efecto hipotensor marcado. La administración periférica conjunta de losartan y PD 123,319 eliminó este efecto hipotensor del losartan, lo que sugiere un papel del receptor AT2 en la vasodilatación inducida ppor ANG

Papel del receptor AT2 en la respuesta hipotensora inducida por la activación del eje simpatoadrenal / Function of AT2 receptor in the induced hypotension answer by the activation of the adrenalsympatic axe

En el presente estudio evaluamos el papel funcional del receptor AT2 para angiotensina II, en la respuesta hipotensora develada durante el estrés eléctrico plantar (EEP) en ratas tratadas con losartan. Nuestros resultados demuestran que el bloqueo simultáneo de los receptores AT1 y AT2, con losartan y PD 123319, abolen la respuesta vasodepresora observada durante el EEP en las ratas pretratadas con losartan. Esto sugiere que la angiotensina II, a través de su interacción con el receptor AT2, media la respuesta hipotensora inducida por el EEP e indica un papel funcional para este receptor en la regulación cardiovascular

Papel del sistema dopaminérgico cerebral en la acción natriurética inducida por la renina administrada centralmente / Role of brain dopaminergic system in the natriuretic of centrally administeric renin

La administración intracerebroventrivcular (ICV) de renina en ratas machos, concientes, hidratadas, indujo a un aumento en la excreción de sodio. Se investigó la participación de las neuronas dopaminérgicas cerebrales en la acción renal de la renina administrada centralmente. La desnervación dopaminérgica selectiva central con 6-hidroxidopamina (ICV) en combinación con desmetilimipramina (intraperitoneal) redujo preferencialmente el contenido de dopamina y sus metabolitos en el área hipotalamina del nucleo arcuato-eminencia media sin cambios en el contenido de noradrenalina. La acción natriurética inducida por renina fue abolida por la desnervación dopaminérgica. Nuestros resultados sugieren que la renina actúa centralmente, al menos en parte, a través de una interacción con el sistema dopaminérgico cerebral.

La adrenalectomía reduce la actividad de la guanilata ciclasa estimulada por el péptido atrial natriurético en el núcleo paraventricular de ratas / The adrenalinectomy reduce the cyclase guanylate activity stimulate by the natriuretic atrial peptide in the rats paraventricular nucleus

El péptido atrial natriurético (ANP por sus siglas en inglés) o un análogo, la Atriopeptina III (Pl 058) estimulan la formación de cGMP en la fracción de membrana del bulbo olfatorio de la rata, en la eminencia mediana y en el núcleo paraventricular, de manera dosis-dependiente. El efecto del análogo Atriopeptina III fue de un 20-40 por ciento mayor que el del ANP. Se investigó la adrenalectomía bilateral, con o sin reemplazo mineral o glucocorticoide, en la formación de cGMP estimulada por el ANP en el núcleo paraventricular de ratas. 11 días después de realizada la adrenalectomía bilateral de la producción inducida de cGMP. Este efecto fue prevenido mediante la administración de deoxicorticosterona, no así con la administración de dexametasona. Nuestros resultados apoyan aún más la presencia de receptores pareados de ANP con guanilata ciclasa localizados en lugares específicos del cerebro. Esto proporciona evidencia que sugiere que los sitios de enlace del ANP con la guanilata ciclasa en el PVN son susceptibles a cambios reguladores de la activación inducida de la adrenalectomía del sistema hipotálamo-hipofisoadrenocortical

Efecto adrenalectomía bilateral sobre la actividad guanililciclasa estimulable por el péptido natriurético auricular en el núcleo paraventricular de la rata / Bi-sided adrenalectomy effects on the natriuretic atrial factor-stimulated guanylcyclase activity on the rat paraventricular nucleus

El Peptido Natriurético Auricular (PNA) o el análogo de la Atriopeptina III (PL 059) estimulan la actividad guanililciclasa particulada en el bulbo olfatorio, la eminencia media , y el núcleo paraventrícular de la rata. El efecto del análogo de la Atripeptina III fue 20-40 por ciento mayor que el del PNA. Se investigó el efecto de la adrenalectomía bilateral (con o sin sustitución con mineral o glucocorticoides), sobre la formación de GMPc estimulada por el PNA en el núcleo paraventricular de la rata. Once días después de la adrenalectomía bilateral se observó una disminución en la capacidad porducción de GMPc inducida por el PNA o por el PL058. Esta acción fue prevenida por la administración de deoxicorticosterona, pero no por dexametasona. Nuestros resultados demuestran la presencia de receptores para el PNA asociados a la actividad guanililciclasa en áreas localizadas del cerebro de la rata; y sugieren que los receptores para el PNA acoplados a la guanililciclasa en el núcleo paraventricular son susceptibles a cambios regulatorios inducidos por la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal